 Toujours empêtré dans les situations les plus drôles et invraisemblables, Guybrush Threepwood doit ici lutter pour sauver les Caraïbes d'un promoteur immobilier prêt à transformer l'endroit en station balnéaire. Dans cet Escape from Monkey Island sur PS2, on retrouve de nombreux personnages et clins d'oeil issus des volets précédents.
