Quake 64 est un jeu de tir à la première personne sur N64. L'humanité a réussi à inventer la téléportation. Cependant, de grosses voies sont ouvertes à des univers parallèles et des démons venus des profondeurs de l'enfer ont emprunté ces voies. Dans la peau d'un space-marine vous devez rassembler quatre runes magiques dans le but de repousser les étrangers. Plusieurs modes multijoueurs sont disponibles.